Quelle est la base biochimique de la dépression?
Vous avez peut-être entendu dire que la dépression est causée par une chimie anormale dans le cerveau et que les antidépresseurs agissent en modifiant les niveaux de ces substances (neurotransmetteurs), mais qu'est-ce que cela signifie? Quelle est la chimie derrière la dépression?
Neurotransmetteurs - Messagers chimiques du cerveau
Vous avez probablement déjà entendu le terme «neurotransmetteur», mais quelles sont ces molécules et comment fonctionnent-elles?
Les neurotransmetteurs sont des messagers chimiques dans le cerveau qui sont les moyens par lesquels les cellules nerveuses communiquent entre elles .
Illustration des neurotransmetteurs en action
Le vieil adage selon lequel une image vaut mille mots n'a jamais été aussi vrai qu'en parlant de la façon dont les cellules nerveuses de notre cerveau communiquent les unes avec les autres.
L'illustration ci-dessus représente la jonction entre deux cellules nerveuses. Des paquets de molécules de neurotransmetteurs sont libérés de l'extrémité de la cellule présynaptique (l'axone) dans l'espace entre les deux cellules nerveuses (la synapse). Ces molécules peuvent ensuite être absorbées par des récepteurs (tels que les récepteurs sérotoninergiques) de la cellule nerveuse postsynaptique (la dendrite) et ainsi transmettre leur message chimique. Les molécules en excès sont reprises par la cellule présynaptique et retraitées.
Neurotransmetteurs et régulation de l'humeur
Il y a trois neurotransmetteurs, connus chimiquement sous le nom de monoamines, qui joueraient un rôle dans la régulation de l'humeur:
- Sérotonine - La sérotonine a été inventé le neurotransmetteur «se sentir bien».
- Norépinéphrine
- Dopamine
Ce ne sont que quelques-uns des neurotransmetteurs qui fonctionnent comme des messagers dans le cerveau. D'autres incluent le glutamate, le GABA et l' acétylcholine .
Histoire de la chimie de la dépression - Norepinephrine
Dans les années 1960 Joseph J.
Schildkraut de l'Université de Harvard a voté avec la noradrénaline comme facteur causal de la dépression dans l'hypothèse classique des «catécholamines» des troubles de l' humeur . Il a proposé que la dépression provient d'une carence en norépinéphrine dans certains circuits cérébraux et que la manie résulte d'une surabondance de cette substance. Il y a en effet un grand nombre de preuves qui soutiennent cette hypothèse, cependant, les changements dans les niveaux de norépinéphrine n'affectent pas l'humeur chez tout le monde. On savait que certains médicaments ciblant spécifiquement la noradrénaline agissaient pour soulager la dépression chez certaines personnes, mais pas chez d'autres.
Histoire de la chimie de la dépression - Ajouter à la sérotonine
De toute évidence, il doit y avoir un autre facteur qui interagit avec la noradrénaline pour causer la dépression. La sérotonine a été trouvée être un autre facteur. Cette molécule a pris le devant de la scène au cours des deux dernières décennies grâce au Prozac (fluoxétine) et à d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) , qui agissent sélectivement sur cette molécule. Des recherches sérieuses sur le rôle de la sérotonine dans les troubles de l'humeur, cependant, se poursuivent depuis près de 30 ans, depuis Arthur J. Prange, Jr., de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Alec Coppen du Medical Research Council en Angleterre et leurs collègues mettent en avant l'hypothèse dite «permissive». Ce point de vue a soutenu que la déplétion synaptique de la sérotonine était une autre cause de dépression, qui agissait en favorisant ou en «permettant» la chute des niveaux de norépinéphrine.
Ainsi, bien que la noradrénaline joue encore un rôle majeur dans la dépression, les niveaux de sérotonine pourraient être manipulés pour augmenter indirectement la norépinéphrine.
Les nouveaux antidépresseurs appelés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), comme Effexor (venlafaxine), ciblent à la fois la sérotonine et la norépinéphrine. Les antidépresseurs tricycliques (ATC) affectent aussi la norépinéphrine et la sérotonine, mais ils ont également pour effet d'influencer l'histamine et l'acétylcholine, qui provoquent les effets secondaires connus des ATC, tels que sécheresse de la bouche ou des yeux, goût particulier dans la bouche, sensibilité à la lumière des yeux, la vision floue, la constipation, l'hésitation urinaire, et d'autres.
Les ISRS n'affectent pas l'histamine et l'acétylcholine et n'ont donc pas les mêmes effets secondaires que les médicaments plus anciens.
La chimie de la dépression - Ajouter à la dopamine
Une troisième substance qui peut jouer un rôle dans l'humeur est la dopamine. La dopamine est associée à la récompense ou au renforcement que nous obtenons, ce qui nous pousse à continuer à participer à une activité. Il a été impliqué dans des maladies telles que la maladie de Parkinson et la schizophrénie . Il y a aussi des preuves que, au moins pour un sous-groupe de patients, la dopamine joue un rôle dans la dépression. Les médicaments qui agissent comme la dopamine ou stimulent la libération de dopamine dans le cerveau ont fonctionné pour certaines personnes souffrant de dépression lorsque d'autres mesures ont échoué. Certaines études ont étudié les agents dopaminergiques comme une méthode rapide pour soulager la dépression (contrairement aux médicaments qui peuvent six semaines pour montrer leur plein effet).
Bien que les agents qui agissent sélectivement sur la dopamine aient le bénéfice d'une action rapide, ils ont également présenté certaines propriétés qui les ont empêchés d'être aussi largement utilisés que d'autres antidépresseurs. La dopamine est un neurotransmetteur associé à la dépendance et sa production est stimulée par des drogues comme la cocaïne, les opiacés et l'alcool (ce qui peut expliquer pourquoi les personnes déprimées choisissent de s'automédiciter avec des drogues et de l'alcool . Survector (amineptine (Survector)), présente un potentiel d'abus.
Processus qui pourraient réduire les niveaux de neurotransmetteurs cérébraux
Maintenant que cela semble diminuer les niveaux de neurotransmetteurs noradrénaline, la sérotonine et la dopamine contribuent à la dépression, ce qui provoque ces niveaux réduits en premier lieu? En d'autres termes, qu'est-ce qui cause les faibles niveaux de sérotonine, de norépinéphrine ou de dopamine, qui à leur tour peuvent parfois provoquer les symptômes de la dépression? Plusieurs choses pourraient potentiellement aller mal avec ce processus et conduire à un déficit de neurotransmetteur. Certaines des possibilités comprennent:
- Pas assez de neurotransmetteur (par exemple, la sérotonine) est produite
- Pas assez de sites récepteurs pour recevoir le neurotransmetteur
- Le neurotransmetteur est repris trop rapidement (dans le présynaptique) avant qu'il puisse atteindre les sites récepteurs
- Les précurseurs chimiques (molécules à partir desquelles les neurotransmetteurs sont construits) peuvent être rares
- Les molécules qui facilitent la production de neurotransmetteurs, tels que des enzymes spécifiques, peuvent être rares
Comme vous pouvez le voir, s'il y a une panne n'importe où le long du chemin, les fournitures de neurotransmetteurs peuvent ne pas être adaptées à vos besoins. Des fournitures inadéquates peuvent alors mener aux symptômes que nous connaissons sous le nom de dépression.
Traiter la dépression d'un point de vue biochimique
Comprendre la chimie de la dépression peut aider les gens à mieux comprendre les traitements disponibles pour la dépression . Si un déséquilibre biochimique est la cause des symptômes de dépression, il devient clair pourquoi toute la psychothérapie dans le monde ne peut pas corriger le problème, tout comme la psychothérapie seule ne peut pas augmenter les niveaux d'insuline chez une personne atteinte de diabète.
Ce qui manque souvent, cependant, dans notre société «prendre une drogue et devenir meilleur», c'est que la psychothérapie s'est avérée très utile pour certaines personnes atteintes de dépression. Ce dont on ne parle pas assez souvent, c'est que nous ne comprenons pas très bien comment les niveaux de neurotransmetteurs spécifiques dans le cerveau deviennent faibles en premier lieu. Il se pourrait très bien que certains des processus ci-dessus soient provoqués par des situations dans nos vies qui peuvent être aidées par la thérapie. Par exemple, une thérapie visant à réduire le stress et à améliorer la gestion du stress peut avoir un effet sur les précurseurs chimiques disponibles dans le cerveau à partir desquels les neurotransmetteurs sont produits. En ce sens, les médicaments peuvent soulager les symptômes de la dépression provoqués par une réduction, par exemple, de la sérotonine, mais ne font rien pour empêcher le déficit de neurotransmetteurs de se reproduire à l'avenir.
Il se pourrait aussi que nous n'ayons pas une image complète des neurotransmetteurs dans le cerveau. Les chercheurs étudient également d'autres voies moléculaires dans le cerveau, par exemple, les systèmes glutaminergiques, cholinergiques et opioïdes pour voir quel rôle ils peuvent jouer dans la dépression. En outre, plutôt qu'une simple déficience en l'un de ces produits chimiques du cerveau, certains symptômes de la dépression peuvent plutôt être liés aux niveaux relatifs de différents neurotransmetteurs dans différentes régions du cerveau.
Dépression - Plus qu'un simple changement dans la chimie du cerveau
Plutôt que d'être une simple équation d'un facteur inconnu causant de faibles niveaux d'un ou plusieurs neurotransmetteurs, et ces faibles niveaux créant les symptômes de la dépression, la base réelle de la dépression est beaucoup plus complexe que cela. Si vous avez vécu avec la dépression, nous n'avons pas vraiment besoin de vous le dire. Vous réalisez que la guérison de la dépression, contrairement à l'injection d'insuline à une personne atteinte de diabète, est beaucoup plus complexe et complexe.
En plus du rôle des neurotransmetteurs, nous savons qu'il y a de multiples facteurs impliqués dans la cause de la dépression allant des facteurs génétiques aux expériences de l'enfance à nos relations quotidiennes avec les autres.
Bottom Line sur la chimie de la dépression
Il est clair que les neurotransmetteurs jouent un rôle dans la dépression, mais on en sait beaucoup moins sur la façon dont ces changements se produisent. Il est également clair que les changements biochimiques seuls ne peuvent pas expliquer tout ce que nous voyons sur la dépression, et que d'autres facteurs sont également à l'œuvre.
Jusqu'à ce que nous en sachions plus, comprendre le peu que nous connaissons vraiment de la chimie de la dépression peut être utile pour ceux qui utilisent des médicaments contre la dépression. Cela peut vous aider à comprendre pourquoi un médicament peut fonctionner et un autre ne fonctionne pas, et pourquoi il faut parfois essayer plusieurs médicaments jusqu'à ce qu'on trouve le bon médicament. Cela peut également aider ceux qui se voient offrir des conseils blessants , tels que la remarque insensible, à «s'en aller tout simplement». Il n'est pas plus facile pour quelqu'un d'oublier qu'il est déprimé que pour une personne atteinte de diabète de rétablir son niveau d'insuline sans y penser.
Savoir ce que nous savons et les limites de nos connaissances peuvent aussi aider les gens à comprendre pourquoi il n'y a pas un seul traitement qui fonctionne pour tout le monde souffrant de dépression, et pourquoi les approches les plus efficaces pour traiter la dépression impliquent une combinaison de thérapies.
Sources:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson et Joseph Loscalzo. Principes de Harrison de médecine interne. New York: McGraw Hill Education, 2015. Imprimer.
Papakostas, G., et D. Ionescu. Vers de nouveaux mécanismes: mise à jour sur les thérapies pour les troubles dépressifs majeurs résistants au traitement. Psychiatrie moléculaire . 2015. 20 (10): 1142-50.