Qu'est-ce qu'un agoniste partiel de la dopamine?
Dans cet article, vous apprendrez sur l'agonisme partiel de la dopamine. Cet effet est mieux illustré par l'aripiprazole (nom de marque: Abilify), un neuroleptique antipsychotique / atypique de deuxième génération qui se distingue de tous les autres antipsychotiques atypiques en raison d'un mécanisme d'action différent.
En quoi l'aripiprazole est-il différent des autres atypiques?
La plupart des antipsychotiques atypiques ont un effet clair sur les récepteurs de la sérotonine dans le cerveau, mais un effet plutôt faible et limité sur les récepteurs de la dopamine dans le cerveau.
L'aripiprazole est différent de la plupart des autres atypiques en ce qui concerne son mécanisme d'action. En substance, l'aripiprazole agit via la dopamine. Ainsi, du point de vue de son fonctionnement, l'aripiprazole est plus proche des neuroleptiques typiques ou de première génération, qui partagent le blocage de la dopamine dans le cerveau (ce que l'on appelle l'antagonisme de la dopamine) comme mécanisme d'action commun.
Si l'Aripiprazole agit sur la dopamine Pourquoi est-il classé comme atypique?
La raison en est l' action clinique de l'aripiprazole: son risque de certains effets indésirables neurologiques tels que les épisodes de rigidité musculaire aiguë (dystonie) ou de troubles involontaires du mouvement anormal (dyskinésie) est faible, ce qui lui vaut des accolades atypiques; par opposition aux antipsychotiques avec un risque élevé pour ce type d'effets indésirables, qui sont classés comme typiques.
L'aripiprazole est un agoniste partiel de la dopamine - par opposition à un antagoniste de la dopamine ou un bloqueur comme la plupart des antipsychotiques de première génération.
Qu'est-ce que l'antagonisme de la dopamine?
La dopamine est l'un des neurotransmetteurs retrouvés au niveau de l'espace synaptique, l'espace entre les neurones. La dopamine est libérée dans l'espace synaptique à partir des vésicules logées dans le neurone pré-synaptique, puis se lie aux récepteurs de la dopamine au niveau du neurone postsynaptique.
Pensez à cela comme une clé et un type d'effet de verrouillage où les récepteurs de la dopamine sont des verrous qui s'ouvrent lorsque la «clé» de la dopamine entre dans la serrure. Une des hypothèses de la schizophrénie est que dans certaines parties du cerveau, il y a trop de dopamine dans la synapse. On pense que les symptômes positifs de la schizophrénie sont le résultat de toutes ces molécules «supplémentaires» de dopamine se liant aux récepteurs de la dopamine. Les antagonistes de la dopamine se lient aux récepteurs de la dopamine, bloquant ainsi la liaison de la dopamine. Et sans la clé appropriée, c'est-à-dire la dopamine, la serrure ne s'ouvre pas - en d'autres termes, comme le problème d'excès de dopamine est corrigé au niveau de la synapse, il n'y a pas d'effets négatifs (symptômes positifs). Le problème est cependant que le blocage de la dopamine se produit dans tout le cerveau alors que l'excès de dopamine dans la schizophrénie est limité à des parties spécifiques du cerveau. De plus, dans la schizophrénie, alors que certaines parties du cerveau sont sujettes à un excès de dopamine, d'autres parties présentent en fait un déficit en dopamine. Les antagonistes de la dopamine bloquent non seulement les récepteurs dans les endroits où il y en a trop, mais aussi dans les endroits où il n'y a pas assez de dopamine. C'est pourquoi ces médicaments, bien que efficaces pour les symptômes positifs - en raison du blocage des récepteurs dans les régions du cerveau ayant trop de dopamine, ont tendance à augmenter les symptômes négatifs , les problèmes cognitifs, ainsi que le risque de parkinsonisme chez les patients de la dopamine dans les régions du cerveau où il y a trop peu de dopamine.
Une solution potentielle à ce problème est l'utilisation d'agonistes partiels.
Qu'est-ce qu'un agoniste partiel de la dopamine?
Un agoniste partiel de la dopamine est une molécule qui se lie au récepteur et l'active partiellement. Pensez-y comme une clé qui s'insère dans la serrure de sorte que la porte peut être tortillée mais pas complètement ouverte. L'effet d'un agoniste partiel de la dopamine est inférieur à l'effet complet de la dopamine mais plus qu'un manque d'effet complet, ce qui se produit lorsqu'un récepteur est complètement bloqué. En d'autres termes, un effet partiel. Cet effet partiel signifie que quand il y a trop de dopamine autour de l'aripiprazole (un agoniste partiel de la dopamine) en prenant l'espace dopaminergique sur les récepteurs et en ne les activant que partiellement, cela diminuera en fait l'effet de trop de dopamine.
Cela signifie également que dans les situations où il y a trop peu de dopamine pour activer tous les récepteurs disponibles, l'aripiprazole se lie aux récepteurs inoccupés et son effet, même partiel, est maintenant ajouté à l'effet dopaminergique dans la synapse pour une augmentation nette de l'effet dopaminergique d'une synapse dépourvue de dopamine.
En résumé, l'aripiprazole, agoniste partiel de la dopamine, agit comme un modulateur des effets de la dopamine. Lorsqu'il est présent, il diminue les effets de l'excès de dopamine (en diminuant l'action de la dopamine quand il y en a trop) et du déficit (en augmentant l'action de la dopamine quand il y en a trop peu).
Lecture supplémentaire
Arvid Carlsson: Une hypothèse de déficit dopaminergique de la schizophrénie: le chemin de la découverte. Dialogues Clin Neurosci. Mars 2006; 8 (1): 137-142