La découverte et l'histoire du lithium pour les troubles de l'humeur
Quand le lithium a-t-il été découvert comme médicament pour la santé mentale et quelle est l'histoire de ce médicament? Comment cela fonctionne-t-il réellement? Et quelle est la pensée et la controverse actuelles considérant le rôle du lithium dans le traitement de la maladie bipolaire?
La découverte du lithium
Le lithium est un élément naturel (numéro trois du tableau périodique) qui a été découvert en 1817 et a été trouvé dans des mines en Australie et au Chili.
Ses effets stabilisateurs d'humeur, cependant, n'ont pas été reconnus jusqu'à la fin de ce siècle.
D'intérêt, Lithium a d'abord été utilisé pour traiter l'état inflammatoire arthritique, la goutte. (En fait, au moins un médecin en a conclu que la goutte était la cause des troubles de l'humeur.) Il a été utilisé pour la manie en 1871, avec le Danemark en tête, mais peu de choses ont été publiées sur le médicament depuis plus d'un demi-siècle. . Plus tard, dans les années 1940, le lithium a été utilisé comme médicament contre la pression artérielle, mais il s'est avéré rapidement avoir trop d'effets secondaires pour être efficace dans cette utilisation.
C'est le psychiatre australien John Cade qui, en 1949, a publié le premier article sur l'utilisation du lithium dans le traitement de la manie aiguë . A partir de ce moment, le lithium a été prescrit largement, et les sources minérales contenant du lithium ont été vanté pour leurs propriétés curatives.
La Food and Drug Administration des États-Unis n'approuvait pas l'usage du lithium avant 1970, et l'utilisation du lithium aux États-Unis a commencé plus tard et s'est déplacée vers d'autres médicaments plus tôt que dans de nombreux autres pays du monde.
Comment fonctionne le lithium?
Sachant que le lithium est un élément naturel, on pourrait penser que prescrire le médicament peut soutenir une carence dans le corps. Pourtant, la recherche n'a jamais indiqué que ce trouble bipolaire pourrait être causé par une carence en lithium. Au contraire, il arrive que cette substance naturelle ait l'heureux effet d'agir comme stabilisateur de l'humeur.
Pendant près de 50 ans, les personnes maniaco-dépressives ont été traitées au lithium même si la science médicale n'avait aucune idée de pourquoi ou comment cela fonctionnait. (Le nom de trouble maniaco-dépressif a été officiellement changé en trouble bipolaire en 1980.) Puis en 1998, des chercheurs de l'Université du Wisconsin ont dévoilé le mystère. Le secret du lithium a à voir avec les cellules nerveuses dans le cerveau, et les récepteurs du glutamate neurotransmetteur . Pour comprendre cela, revenons et parlons de la fonction des neurotransmetteurs dans le cerveau et de leur relation avec les troubles de santé mentale.
Neurotransmetteurs et santé mentale
Comment les messages dans une partie du cerveau voyagent-ils et, ce faisant, entraînent-ils des actions? Ce n'est que depuis quelques décennies - lorsque les scientifiques ont isolé les neurotransmetteurs, les messagers chimiques du cerveau qui transmettent l'information d'une région à l'autre - que nous commençons à comprendre ce processus.
Les neurotransmetteurs sont contenus à la fin d'un neurone (ou d'un nerf). Une impulsion électrique qui se déplace le long du nerf entraîne la libération de neurotransmetteurs dans l'espace (la synapse) entre un nerf et le suivant. Certains des neurotransmetteurs se lient aux récepteurs de la cellule nerveuse suivante, réponse qui consiste à transformer ce message en une autre impulsion électrique.
Les neurotransmetteurs qui restent dans la synapse (ceux qui ne se lient pas aux récepteurs du neurone suivant) sont remontés dans le neurone d'origine pour être réutilisés.
Il existe plusieurs types de neurotransmetteurs dans le cerveau. Certains d'entre eux comprennent:
- Sérotonine
- Norépinéphrine
- Dopamine
- Acétylcholine
- GABA (acide gamma aminobutyrique)
- Glutamate
Le glutamate semble être le neurotransmetteur le plus impliqué dans la phase maniaque du trouble bipolaire (bien que ce soit très simpliste et la plupart des troubles mentaux impliquent une combinaison déroutante de neurotransmetteurs ainsi que d'autres processus.) Le glutamate est le neurotransmetteur le plus abondant du cerveau. pensé pour être un neurotransmetteur excitateur impliqué dans l'apprentissage et la mémoire.
Le GABA, en revanche, est un neurotransmetteur inhibiteur.
Stabilisation du lithium et du glutamate
Les chercheurs de l'Université du Wisconsin ont découvert que le lithium exerce un double effet sur les récepteurs du glutamate, un neurotransmetteur agissant pour maintenir la quantité de glutamate active entre les cellules à un niveau stable et sain, ni trop ni trop peu.
Le Dr Lowell Hokin, professeur de pharmacologie à l'Université du Wisconsin, qui a dirigé la recherche, a déclaré que, d'après leurs recherches, on pourrait supposer que trop de glutamate dans l'espace entre les neurones provoque la manie et trop peu la dépression. Il doit y avoir plus que cela, puisque les antidépresseurs, par exemple, agissent sur les récepteurs d'autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la dopamine . Cependant, c'était certainement un grand pas en avant dans la compréhension de la base biologique du trouble bipolaire.
Remarque: une grande quantité de glutamate supplémentaire peut conduire à des crises d'épilepsie ou même tuer la seconde cellule de la surstimulation (on pense que cela joue au moins un certain rôle dans la maladie d'Alzheimer et dans les accidents vasculaires cérébraux).
Alors que le lithium semble jouer un rôle dans la modération des niveaux de glutamate dans le cerveau, et donc, l'équilibre de l'excitation et la dépression, il reste beaucoup de questions à répondre. Même maintenant, les effets du lithium sur le cerveau sont loin d'être compris.
Autres utilisations potentielles du lithium
En plus du trouble bipolaire, le lithium est parfois utilisé pour la dépression unipolaire (dépression majeure) et le trouble schizo-affectif. En raison de l'effet stabilisateur du lithium sur les récepteurs du glutamate, les scientifiques étudient également si ce médicament peut protéger de la mort cellulaire qui survient dans des conditions telles que la maladie de Parkinson, Huntington et Alzheimer.
Toxicité au lithium et effets secondaires
Comme de nombreux médicaments sur le marché, le lithium s'accompagne d'une liste d'effets secondaires et de précautions. La toxicité du lithium peut être très grave, avec des effets aigus et chroniques. Les effets secondaires du lithium sont également communs, et comme avec de nombreux médicaments de santé mentale, ces effets secondaires interfèrent souvent avec son utilisation.
En outre, le lithium est connu pour interagir avec une grande variété de médicaments, tels que d'autres médicaments pour la santé mentale, les médicaments pour la pression artérielle, les médicaments contre la maladie de Parkinson et certains analgésiques.
Tout cela étant dit, il existe peu de médicaments disponibles pour le traitement du trouble bipolaire qui n'ont pas d'effets secondaires importants.
Quel est le rôle du lithium dans le traitement du trouble bipolaire aujourd'hui?
La réponse à la question «Quel rôle le lithium devrait-il jouer dans le traitement de la maladie bipolaire aujourd'hui? varie en fonction de qui vous demandez et où vous vivez.
En plus d'une histoire de montagnes russes, il existe des opinions très diverses concernant l'utilisation du lithium aujourd'hui. Certains médecins sont allés jusqu'à qualifier de «non-sens dangereux» le lithium, tandis que d'autres considèrent le lithium comme le traitement à long terme le mieux établi pour le trouble bipolaire. Certains médecins affirment même que le lithium est le traitement le plus important pour la santé mentale qui a été découvert.
Comme pour beaucoup d'autres problèmes liés à la santé mentale, la vraie réponse se situe probablement entre ces extrêmes et se reflète dans différentes pratiques à travers le monde. Les États-Unis ont la réputation d'être le «dernier entré et sorti» en ce qui concerne l'utilisation du médicament, étant en retard parmi les pays pour adopter son utilisation, et tôt pour recommander des alternatives (autres stabilisateurs de l'humeur tels que Depakote (acide valproïque) et médicaments antipsychotiques .)
Aux États-Unis, le lithium est rarement utilisé en première intention chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, bien qu'il soit encore fréquemment utilisé pour traiter les troubles bipolaires graves en association avec d'autres médicaments. Une étude de 2017 a toutefois suggéré que le traitement de la manie chez les personnes âgées joue un rôle important dans la première ligne du lithium.
Bottom Line sur l'histoire du lithium
L'histoire du lithium est importante à comprendre lorsque l'on se penche sur la découverte de méthodes pour stabiliser les humeurs, et plus récemment en incitant les scientifiques à étudier la nature chimique des troubles de l'humeur dans le cerveau.
Cette nouvelle compréhension des messagers chimiques dans le cerveau responsables des troubles de santé mentale est importante pour réduire davantage la stigmatisation des troubles de santé mentale. Bien qu'il y ait encore un long chemin à parcourir et que la santé mentale souffre encore davantage d'une stigmatisation que les maladies cardiaques, les recherches menées aujourd'hui - comme le mécanisme par lequel fonctionne le lithium - constituent un excellent pas dans la bonne direction.
> Sources
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et al. Lithium dans la phase tardive de la manie: une revue systématique. Maladie neuropsychiatrique et traitement . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Découvert, oublié et redécouvert. Réseau international pour l'histoire de la neuropsychopharmacologie . 15 août 2013.
- > Shorter, E. L'histoire de la thérapie au lithium. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G., et L. Tondo. Traitement du trouble bipolaire dans une perspective à vie: le lithium est-il toujours le meilleur choix? . Investigations de médicaments cliniques . 2017 Mai 5. (Epub avant impression).