La kétamine est un antidépresseur différent.
La kétamine a une réputation particulièrement vicieuse de drogue illicite, ce qui est compréhensible. La kétamine est similaire au PCP, un autre agent anesthésique dissociatif. Lorsqu'elle est prise à des doses toxiques, la kétamine peut provoquer une hyperactivité, notamment une augmentation de la pression artérielle, une augmentation de la fréquence cardiaque, de la sudation et une rigidité musculaire. Un surdosage en kétamine peut également entraîner une psychose.
Malgré sa réputation en tant que drogue d'abus, la kétamine a des utilisations médicales légitimes. C'est un excellent anesthésique avec ses propres propriétés uniques, et est utilisé dans de nombreuses régions du monde en développement pour cette raison. De plus, la kétamine est utilisée pour traiter certains types de douleur intense. Plus récemment, la kétamine s'est avérée efficace pour réduire les pensées suicidaires.
La kétamine expliquée
La kétamine est un agent anesthésique dissociatif à base d'arylcylohexylamine utilisé en médecine humaine et vétérinaire (d'où sa réputation de «tranquillisant pour chevaux»). La kétamine est soluble dans l'eau et les lipides (c.-à-d. La graisse corporelle), ce qui signifie qu'elle peut être administrée par les voies suivantes:
- Intraveineuse (IV)
- Intramusculaire (IM)
- Sous-cutanée
- Oralement
- Rectalement
- Transnasalement
- Transdermique
Il est à noter que la kétamine est mieux absorbée par voie intramusculaire. La kétamine se présente en trois concentrations: 10 mg / ml, 50 mg / ml et 100 mg / ml.
La kétamine a de nombreux mécanismes d'action et affecte plusieurs neurotransmetteurs dans le système nerveux central. Ces effets contribuent à son large spectre d'action, y compris l'augmentation du système nerveux «combat ou fuite» sympathique, impactant le système cardiovasculaire, et la réponse à la douleur. Voici quelques-unes des formes graves de douleur neuropathique (endommageant les nerfs) que la kétamine traite:
- Névralgie post-zostérienne
- Douleur postamputation
- Ischémie vertébrale
- Plexopathie brachiale
- Neuropathies du VIH
- Neuropathies cancéreuses
La kétamine est également bonne pour traiter la douleur nociceptive, qui résulte de la stimulation des nerfs. Des exemples de douleur nociceptive comprennent la douleur myofasciale et ischémique.
Dans le texte médical Poisoning & Drug Overdose , Olson et ses co-auteurs écrivent ce qui suit concernant la kétamine:
D'autres effets pharmacologiques induits par la modulation épigénétique et l'expression de microARN, de médiateurs inflammatoires et d'oxyde nitrique synthase peuvent induire des effets thérapeutiques soutenus dans la prise en charge des troubles psychiatriques et de l'humeur, des actions anti-inflammatoires et du traitement de l'asthme.
Voici les façons spécifiques par lesquelles la kétamine affecte le corps:
- Rythme cardiaque augmenté
- Augmentation de la pression artérielle
- Augmentation de la pression veineuse centrale
- Augmentation de la fréquence respiratoire
- Bronchodilatation
- Augmentation du flux sanguin vers le cerveau
- Taux métabolique accru
- Augmentation de la pression intraoculaire (oculaire)
- Nausées et vomissements possibles
- Délire possible
- Augmentation du tonus utérin
- Des états de rêve
- Hallucinations possibles
Il y a quelques propriétés uniques de la kétamine comme anesthésique. Il ne supprime généralement pas la respiration et altère les voies respiratoires autant que les autres anesthésiques.
De plus, le fait que la kétamine n'abaisse pas la tension artérielle en fait un anesthésique idéal pour les patients à risque d'hypotension (c.-à-d. Hypotension), les patients déshydratés et les patients sous état de choc.
Kétamine pour la dépression et le trouble bipolaire
Les chercheurs ont eu du mal à développer de nouvelles classes de médicaments pour traiter la dépression . Il y a des décennies, les psychiatres traitaient la dépression avec des médicaments qui bloquaient les transporteurs de monoamine et les récepteurs de monoamine; Cependant, ces médicaments ont eu des effets secondaires négatifs. L'émergence des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) a changé le domaine de la psychiatrie et a donné aux psychiatres, ainsi qu'aux médecins de premier recours, des options sécuritaires et faciles à prescrire pour le traitement de la dépression.
La kétamine est un antagoniste des récepteurs du glutamate NMDA, et est donc un agent glutamatergique. Dans les études cliniques, le premier agent glutamatergique utilisé pour traiter la dépression était un antibiotique de la tuberculose appelé D-cyclosérine. Cet agent a été testé sur des patients atteints de tuberculose avec dépression en 1959, et les améliorations de l'humeur ont été rapidement apparentes. Dans les années 1960, un autre agent glutamatergique appelé amantadine s'est montré prometteur dans le traitement de la maladie de Parkinson, qui s'accompagne souvent de dépression. Par conséquent, ce médicament a été utilisé pour traiter la dépression dans une étude pilote.
À la fin des années 1980, les chercheurs examinaient les effets de la kétamine sur la dépression. Les chercheurs ont été étonnés par la rapidité avec laquelle la kétamine a travaillé pour traiter les symptômes de la dépression. Dans les 24 heures suivant le traitement avec une dose intraveineuse subanesthésique, certains patients atteints de dépression ont été observés en rémission.
L'émergence de la kétamine pour traiter la dépression a permis d'élucider un nouveau cadre conceptuel avec de nouveaux mécanismes d'action. Les antidépresseurs traditionnels prennent souvent plusieurs semaines pour atteindre l'efficacité maximale. Cependant, la kétamine fonctionne beaucoup plus rapidement et entraîne une amélioration clinique substantielle en quelques heures seulement.
Dans un article de 2013 de Biological Psychiatry , Krystal et ses co-auteurs écrivent ce qui suit:
Les effets antidépresseurs de la kétamine n'étaient présents qu'après que les effets psychotropes et euphoriques de la kétamine aient disparu. Cette distinction temporelle suggérait d'abord que les effets antidépresseurs résultaient d'une neuroadaptation rapide aux effets aigus de la kétamine dans le cerveau. Parmi les études rapportées à ce jour, les effets antidépresseurs apparaissent de 2 à 4 heures. En 24 heures, des études rapportent une amélioration substantielle et une réponse des symptômes de la dépression chez environ 50% à 80% des patients. Tous les symptômes de la dépression s'améliorent, y compris les idées suicidaires. Les avantages cliniques après une seule dose de kétamine peuvent durer aussi brièvement que 1-2 jours et peuvent durer plus de 2 semaines.
Les résultats d'une méta-analyse publiée en 2014 dans Psychopharmacology soutiennent l'utilité à court terme de la kétamine dans le traitement de la dépression et du trouble bipolaire . Plus précisément, dans cette méta-analyse, M. Fond et ses collègues ont regroupé et analysé les résultats d'études portant sur l'utilisation de la kétamine dans les troubles dépressifs majeurs, la dépression bipolaire et la dépression résistante, ainsi qu'un agent anesthésique en électroconvulsivothérapie pour ECT. dépression résistante . Les chercheurs ont découvert que la kétamine était efficace pour traiter les symptômes dépressifs dans chacun de ces contextes.
Bien que la puissance de cette étude ait été limitée par la petite taille des échantillons, M. Fond et ses coauteurs suggèrent que les résultats de la kétamine ont duré entre deux et trois jours. De plus, des preuves suggèrent que non seulement les symptômes dépressifs s'atténuent mais que les pensées suicidaires s'amenuisent, bien que les idées suicidaires soient mesurées en utilisant un seul item sur les échelles dépressives.
Fait important, Fond et ses collègues notent que chez certains patients, il y avait des élévations transitoires de la pression artérielle. En raison des effets de la kétamine sur le cœur, les chercheurs ont mis en garde contre son utilisation chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque.
Malgré un nombre croissant de recherches soutenant l'utilisation de la kétamine pour le traitement de la dépression et du trouble bipolaire, beaucoup plus de recherches doivent être faites. Premièrement, il n'est pas clair à quelles doses la kétamine devrait être utilisée pour traiter les maladies psychiatriques. Fait important, les symptômes dissociatifs peuvent apparaître chez les personnes prenant même de très faibles doses de kétamine. Deuxièmement, les antidépresseurs peuvent précipiter la manie chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, et bien que peu probable, on ne sait pas si la kétamine peut précipiter la manie chez ces patients. Troisièmement, on ne sait pas à quelle fréquence la kétamine doit être administrée aux personnes atteintes d'une maladie psychiatrique. Devrait-il être administré tous les deux ou trois jours? Quatrièmement, nous ne savons pas si la kétamine a des effets indésirables à long terme.
En fin de compte, si la kétamine était de plus en plus utilisée pour traiter la dépression ou le trouble bipolaire, ce serait probablement un traitement d'appoint. En d'autres termes, la kétamine serait utilisée en plus des antidépresseurs ou des médicaments stabilisateurs de l'humeur. À l'heure actuelle, il n'est pas clair si la kétamine devrait être administrée par un anesthésiste. La dose intramusculaire de kétamine peut ne pas devoir être administrée par un anesthésiste et pourrait convenir à la pratique clinique ambulatoire.
La kétamine pour les pensées suicidaires
Au cours des dernières années, l'effet de la kétamine sur les pensées suicidaires (c'est-à-dire les idées suicidaires) n'a pas été étudié à fond. Souvent, les études examinant les effets de la kétamine sur l'humeur ne considèrent que les idées suicidaires comme un seul élément sur une échelle d'évaluation de la dépression.
Dans un article de décembre 2017 intitulé «Kétamine pour la réduction rapide des pensées suicidaires dans la dépression majeure: un essai clinique randomisé contrôlé au midazolam», Grunebaum et ses collègues ont étudié les effets de la kétamine chez les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs et d'idées suicidaires.
Dans cet essai contrôlé randomisé, 80 participants ont été assignés pour recevoir soit la kétamine soit le contrôle, le midazolam. En raison de ses effets dissociatifs, aucun autre anesthésique n'est comparable à la kétamine. Ainsi, les chercheurs ont choisi midazolam pour un contrôle parce que, comme la kétamine, ce médicament a des propriétés psychoactives. De plus, la demi-vie des deux médicaments est comparable et le midazolam n'a aucun effet antidépresseur ou antisuicide. Les deux médicaments ont été administrés par un psychiatre en une seule dose par voie intraveineuse.
Voici quelques résultats des chercheurs:
- Le jour de l'administration, le score Scale for Suicidal Ideation (SSI) moyen était environ cinq points plus bas chez ceux qui prenaient de la kétamine, ce qui représente une diminution significative de l'idéation suicidaire.
- L'idéation suicidaire a diminué dans les 230 minutes suivant la perfusion.
- Les symptômes dépressifs se sont améliorés significativement chez ceux prenant de la kétamine.
- La kétamine a entraîné une augmentation passagère, légère à modérée de la pression artérielle.
- La kétamine a entraîné des effets dissociatifs similaires à ceux observés dans d'autres études.
- Les améliorations de l'idéation suicidaire ont persisté six semaines après la perfusion initiale.
Cette étude avait ses limites. Par exemple, cette étude a examiné des personnes ayant des idées suicidaires, et les idées suicidaires sont différentes de l'intention ou du comportement suicidaire. Comme de nombreuses personnes ont des pensées suicidaires et que relativement peu de personnes se suicident, des échantillons beaucoup plus grands (c.-à-d. Beaucoup plus de patients) devraient être inclus si un comportement suicidaire était examiné. De plus, comparativement au groupe témoin, plus de patients du groupe expérimental de la kétamine présentaient un trouble de la personnalité borderline.
Un mot de
Entre 1999 et 2015, il y a eu une augmentation de 26,5% des taux de suicide aux États-Unis. Actuellement, il n'y a pas de bon traitement pour les pensées suicidaires. L'American Psychiatric Association affirme que «les preuves d'une baisse des taux de suicide avec un traitement antidépresseur ne sont pas concluantes.» Il est clair que des approches plus efficaces pour résoudre ce problème urgent sont nécessaires. En raison de son apparition rapide, la kétamine pourrait s'avérer très utile pour réduire les pensées suicidaires.
Plus généralement, en ce qui concerne les maladies psychiatriques, la kétamine est prometteuse dans le traitement de la dépression et du trouble bipolaire, en particulier lorsque ces maladies sont résistantes au traitement.
> Sources:
> Fond G, et al. L'administration de kétamine dans les troubles dépressifs: une revue systématique et une méta-analyse. Psychopharmacologie. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. La kétamine pour la réduction rapide des pensées suicidaires dans la dépression majeure: un essai clinique randomisé contrôlé au midazolam. L'American Journal of Psychiatry. 2017
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidépresseurs glutamatergiques à action rapide: le chemin vers la kétamine et au-delà. Psychiatrie biologique. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Médicaments thérapeutiques et antidotes. Dans: Olson KR, IB Anderson, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Empoisonnement et surdose de drogue, 7e New York, NY: McGraw-Hill.