Tous les cerveaux ne sont pas les mêmes
Très souvent, on me demande de recommander ce que je pense être le meilleur antidépresseur. Ma réponse? Celui qui travaille pour vous. Chaque personne est unique et peut ne pas répondre au même médicament.
Chaque classe d'antidépresseur travaille sur la chimie de votre cerveau d'une manière différente. Dr Abbott Lee Granoff, un expert dans le domaine du trouble panique et de la dépression, dit ce qui suit: "Il y a actuellement 23 antidépresseurs sur le marché.
(Note de guide: Ce chiffre a augmenté depuis que le Dr Granoff a été interviewé pour cet article.) Chacun augmente certains neurotransmetteurs dans le cerveau et chacun peut le faire dans des parties du cerveau légèrement différentes. "Donc, alors qu'une personne peut être soulagée un autre peut avoir besoin d'un médicament qui affecte à la fois la sérotonine et la norépinéphrine.Une autre personne peut avoir besoin d'un médicament totalement différent, comme un anticonvulsivant ou un stabilisateur de l'humeur comme le lithium. Zoloft peut ne pas faire aussi bien sur Prozac, même si les deux appartiennent à la même classe.2 Chaque personne sera très différente dans leurs besoins en médicaments.
Tout comme la grande variété de cerveaux, il existe une grande variété d'antidépresseurs. En termes généraux, ils appartiennent aux classes suivantes: les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), les tricycliques (TCA) et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Il existe également plusieurs nouveaux médicaments uniques dans leur mécanisme d'action.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ont été parmi les premiers antidépresseurs développés. Les neurotransmetteurs responsables de l'humeur, principalement la noradrénaline et la sérotonine, sont également connus sous le nom de monoamines. La monoamine oxydase est une enzyme qui casse ces substances. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, comme son nom l'indique, inhibe cette enzyme, permettant ainsi une plus grande disponibilité de ces produits chimiques pour rester disponible.
Les IMAO ont perdu leur faveur en tant qu'antidépresseurs de première intention parce qu'ils présentent plusieurs désavantages pour les patients par rapport aux nouveaux médicaments. Des interactions médicamenteuses potentiellement mortelles peuvent survenir avec les IMAO lorsqu'ils sont associés à divers médicaments qui sont des agonistes de la sérotonine (le «syndrome sérotoninergique») ou des agonistes de la noradrénaline.3 Les personnes qui prennent ces médicaments doivent aussi suivre des restrictions alimentaires strictes. crise hypertensive potentielle (hypertension artérielle). Un effet indésirable majeur qui survient uniquement sur les IMAO est l'hypotension (pression artérielle basse), qui peut se manifester par la fatigue et peut imiter l'aggravation du syndrome dépressif sous-jacent. Pour cette raison, la pression artérielle doit toujours être surveillée lors de l'utilisation de ces antidépresseurs.5
Tricycliques
Les tricycliques, également connus sous le nom d'hétérocycliques, ont été largement utilisés dans les années 1950. Ces médicaments inhibent la capacité de la cellule nerveuse à recapturer la sérotonine et la norépinéphrine, permettant ainsi à une plus grande quantité de ces deux substances d'être disponibles pour une utilisation par les cellules nerveuses.
En plus d'agir sur la norépinéphrine et la sérotonine, les tricycliques ont des effets similaires sur l'histamine et l'acétylcholine. Ceci est responsable des effets secondaires gênants que nous associons habituellement à ces médicaments, tels que la bouche sèche, la vision floue, le gain de poids et la sédation.6
Avec les tricycliques, les antécédents médicaux d'un patient doivent être étroitement pris en compte.
Ces médicaments peuvent provoquer une hypotension orthostatique (étourdissements lors de battements de cœur rapides, parfois avec des palpitations et aggraver des problèmes cardiaques préexistants.) Les patients ayant des antécédents de convulsions ou de traumatismes crâniens doivent également être prudents car ces médicaments peuvent provoquer une crise épileptique.
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Les allégations de diminution des effets secondaires et de sécurité accrue par rapport aux médicaments plus anciens ont rendu cette classe d'antidépresseur très populaire ces dernières années. Les médicaments appartenant à cette classe comprennent la fluoxétine (Prozac), le citalopram (Celexa), l'escitalopram (Lexapro), la fluvoxamine (Luvox), la sertraline (Zoloft) et la paroxétine (Paxil).
ISRS est synonyme d'inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine. Ces médicaments agissent, comme son nom l'indique, en bloquant le récepteur transporteur de la sérotonine présynaptique8. Ce médicament diffère des tricycliques en ce sens que son action est spécifique de la sérotonine seulement. Son effet sur la noradrénaline est indirect, car la sérotonine en baisse «permet» à la norépinéphrine de tomber, préservant ainsi la sérotonine qui préserve la noradrénaline.9 Les ISRS, par leur spécificité, ont l'avantage de ne pas affecter l'histamine et l'acétylcholine. L'implication est que, bien qu'ils ne soient pas sans effets secondaires, ils ne créent pas les mêmes effets secondaires gênants que les tricycliques.
Nouveaux mécanismes
Cinq nouveaux médicaments qui n'entrent pas dans les catégories ci-dessus sont: le bupropion (Wellbutrin), la néfazodone (Serzone), le trazodone (Desyrel), la venlafaxine (Effexor) et la mirtazapine (Remeron). Le mécanisme de l'activité antidépressive du bupropion est mal compris, mais il est supposé être médié par les voies noradrénergiques ou dopaminergiques ou les deux.10 Ce médicament n'a pas les effets secondaires sexuels si communs aux ISRS et est populaire pour les patients qui manquent d'énergie , lenteur psychomotrice et sommeil excessif.
La néfazodone et son précurseur trazodone inhibent tous deux la recapture neuronale de la sérotonine et, dans une moindre mesure, de la norépinéphrine. Ils bloquent également les récepteurs postsynaptiques 5-HT2. La néfazodone a une faible affinité pour les récepteurs cholingériques et a1-adrénergiques et, par conséquent, elle est associée à moins de sédation et d'orthostase que le trazodone.11
La venlafaxine est un composé qui n'a pas de lien structurel avec d'autres antidépresseurs.12 Comme les ATC, la venlafaxine inhibe l'absorption neuronale de la sérotonine et de la norépinéphrine. La venlafaxine a des effets séquentiels dose-dépendants sur les pompes d'absorption de la sérotonine puis de la norépinéphrine. À 75 mg / jour, la venlafaxine est principalement un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISR) comme les ISRS.
À 375 mg / jour, il produit une inhibition comparable de l'absorption de la norépinéphrine à un INNS comme la désipramine.13
La mirtazapine est la plus récemment libérée de ces quatre et est le premier a2-antagoniste commercialisé comme antidépresseur.14 Le mécanisme d'action unique de Mirtazapine n'implique pas l'inhibition d'enzyme ou le blocus de recaptage de neurotransmetteur. La mirtazapine augmente la libération de norépinéphrine par les neurones noradrénergiques centraux en bloquant les autorécepteurs alpha-2 inhibiteurs présynaptiques. Il épargne le récepteur postsynaptique alpha-1 et entraîne donc une augmentation nette de la transmission noradrénergique. En tant que deuxième fonction de blocage des récepteurs présynaptiques, la mirtazapine bloque les hétérorécepteurs alpha-2 inhibiteurs situés sur les neurones sérotoninergiques, ce qui entraîne une augmentation de la libération de sérotonine. Post-synaptique, la mirtazapine a une faible affinité pour le récepteur 5-HT1A, permettant ainsi à la sérotonine libérée dans la synapse de se lier à ce récepteur et de le stimuler.
Cependant, il bloque les récepteurs postsynaptiques 5-HT2 et 5-HT3. On pense que la stimulation du récepteur 5-HT2 est responsable des effets secondaires sérotoninergiques de l'insomnie, de l'agitation et du dysfonctionnement sexuel observés avec les ISRS et la stimulation des récepteurs 5-HT3 qui est censée favoriser les nausées observées avec ces agents.15, 16, 17 Par conséquent, le profil de blocage des récepteurs de la mirtazapine prévient les effets secondaires observés avec l'activation non sélective des récepteurs de la sérotonine qui se produit avec les inhibiteurs de la recapture pure.