Régule le comportement de recherche d'alcool et la sensibilité
Les chercheurs ont lié une protéine trouvée dans le cerveau à un comportement de recherche d'alcool et à la sensibilité aux effets de l'intoxication alcoolique .
Des chercheurs de l'Université de Washington rapportent les premières preuves directes chez la souris que la signalisation de la protéine kinase A (PKA) régule à la fois le comportement alcoolique et la sensibilité à certains effets de l'intoxication alcoolique, selon l'Institut national sur l'alcoolisme et l'alcoolisme.
Réponse modifiée
Étant donné le choix entre l'eau ordinaire et les solutions contenant de l'alcool, les souris qui manquent la sous-unité RIIB de la PKA préfèrent la solution d'alcool à ses plus fortes concentrations. De plus, les souris knockout du gène étaient moins sensibles que celles ayant une PKA normale aux effets sédatifs de l'alcool.
Une protéine impliquée dans la communication intracellulaire, PKA est présente dans tout le cerveau. PKA phosphoryle de nombreuses protéines intracellulaires et régule l'expression des gènes, modifiant ainsi les propriétés électriques de la cellule et, potentiellement, la fonction cellulaire et la communication entre les neurones.
Souris manquant RIIB, l'un des six gènes qui codent PKA, l'expérience des altérations de l'activité de la PKA, une condition qui, selon les chercheurs, modifie leur réponse aux propriétés pharmacologiques de l'alcool.
Régulation de la consommation d'alcool
"Des recherches antérieures dans les cultures de laboratoire et les animaux ont indiqué que la consommation d'alcool influence la fonction PKA", a déclaré Enoch Gordis, MD, directeur de la NIAAA, qui a fourni un soutien principal pour l'étude.
"Ce qui est nouveau dans ce travail, c'est l'inverse: au moins dans le modèle animal, la PKA peut réguler la consommation d'alcool et certains aspects de la réponse à l'alcool."
Todd Thiele, Ph.D., Département de psychologie et l'Institut de lutte contre l'alcoolisme et les toxicomanies, Université de Washington, et ses collègues ont examiné le comportement de boire chez 12 souris normales et 12 souris knock-out avec une mutation dans la sous-unité RIIb de PKA.
Alors qu'aucune différence n'a été trouvée entre les deux groupes dans la préférence de goût pour les solutions douces ou amères, les souris avec la mutation PKA ont bu presque deux fois plus de solution d'alcool à 20% que les souris normales.
Effets sédatifs
Les chercheurs ont également mesuré le temps nécessaire pour que les souris intoxiquées retrouvent le réflexe de redressement. Ils ont injecté de l'alcool aux deux groupes de souris, puis les ont placés sur le dos dans des creux en forme de U en plastique. Les souris knock-out se sont rétablies beaucoup plus rapidement des effets sédatifs de l'alcool, reprenant leur position après 65 minutes, comparativement à 90 minutes pour les souris normales.
"Il est probable que les souris avec la mutation RIIB boivent plus d'éthanol parce que l'activité PKA est perturbée dans les régions du cerveau impliquées dans la médiation de la récompense de l'éthanol", a déclaré le Dr Thiele. "Il est maintenant important de déterminer dans quelles régions du cerveau la sous-unité RIIB produit ces effets."
> Sources:
> Thiele, TE, et al. "Consommation élevée d'éthanol et faible sensibilité à la sédation induite par l'éthanol chez les souris mutantes de la protéine kinase A". Journal of Neuroscience Mai 2000