Orexin pourrait être la clé de nouveaux traitements médicamenteux
Orexin, également connu sous le nom d'hypocrétine, est un neurotransmetteur découvert en 1998 qui est produit dans la région de l'hypothalamus du cerveau qui est impliqué dans l'éveil et l'éveil.
En raison de son rôle lié au sommeil, l'orexine a été ciblée comme traitement des troubles du sommeil. Des médicaments appelés «antagonistes des récepteurs de l'orexine» ont été développés pour bloquer la signalisation du produit chimique dans le cerveau afin de favoriser le sommeil.
Parce que l'orexine joue un rôle en nous gardant éveillés et alertes, bloquer ses effets pourrait potentiellement améliorer le sommeil. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'adjonction de suborax (Belsomra), un antagoniste des récepteurs de l'orexine, comme aide au sommeil.
Maintenant, les scientifiques ont découvert que l'orexine peut également jouer un rôle dans la recherche de récompenses, la rechute de drogue et la dépendance et peut donc conduire à de nouveaux traitements pour la toxicomanie.
Les chercheurs ont constaté que les neurones orexin s'étendent dans les régions du cerveau liées aux voies de récompense, ce qui suggère que ces émetteurs peuvent jouer un rôle dans la motivation et le comportement de recherche de récompense.
Glenda Harris, Ph.D., chercheuse à Penn State, travaille avec Gary Aston-Jones, Ph.D., au département de psychiatrie. Elle étudie la relation entre l'orexine et la recherche de récompense en étudiant la fonction de l'orexine chez le rat en utilisant un test comportemental visant à imiter la récompense. recherche et rechute de drogue.
"L'hypothalamus latéral a été lié à la récompense et au plaisir pendant des décennies, mais les circuits et les produits chimiques impliqués ont été insaisissables", explique Aston-Jones.
"C'est la première indication que le neuropeptide orexine est un élément essentiel dans la recherche de récompenses et la toxicomanie.Ces résultats fournissent une nouvelle cible spécifique pour le développement de nouvelles approches pour traiter la dépendance, l'obésité et d'autres troubles associés au traitement des récompenses dysfonctionnelles."
Les chercheurs ont trouvé un lien fort entre l'activation des neurones d'orexine dans l'hypothalamus latéral et la recherche de récompense de la morphine, de la cocaïne et de la nourriture.
Ils ont constaté que les plus hauts niveaux d'activité dans les neurones d'orexine sont apparus chez les rats démontrant le plus haut niveau de recherche de récompense.
Activation et désactivation de la recherche de drogue
L'étude a révélé une association entre les orexines et les voies de récompense des rats de laboratoire de trois façons:
- L'activation des neurones d'orexine est liée aux préférences des rats pour des indices associés aux récompenses de drogue et de nourriture
- L'activation chimique des neurones d'orexine a rétabli un comportement de recherche de drogue éteint
- L'injection directe de l'orexine a rétabli le comportement de recherche de drogue.
En outre, lorsque les chercheurs ont donné aux rats un antagoniste spécifique de l'orexine, l'apprentissage initial d'une préférence médicamenteuse et le rétablissement du comportement de recherche de drogue éteints ont été bloqués.
Récompense peut être éteinte
"En raison de la relation entre l'activation de l'orexine et le rétablissement du comportement de recherche de récompense, ces résultats peuvent avoir des implications pour la compréhension de la rechute chez les humains", ont écrit les chercheurs. "La recherche de récompense d'un animal peut être éteinte au fil du temps en exposant à plusieurs reprises l'animal à l'environnement possédant des indices liés à la drogue sans les récompenses de médicaments précédents."
"Après avoir éteint la recherche de récompenses, présenter un stimulus qui était auparavant associé au médicament amènera les animaux à reprendre rapidement la recherche de récompenses, similaire à ce qui se passe quand les humains ont une rechute", ont-ils dit.
Nouvelle cible pour le développement du traitement
En utilisant un neuropeptide qui active les neurones de l'orexine dans l'hypothalamus latéral, Harris et ses collègues ont été en mesure de rétablir la recherche de drogue chez les rats dont le comportement de recherche de drogue a été préalablement éteint.
"Ces résultats indiquent un nouvel ensemble de neurones et de récepteurs neuronaux associés qui sont essentiels dans le traitement de récompense consommatif", explique Aston-Jones. "Cela fournit une nouvelle cible pour le développement de médicaments pour traiter les troubles du traitement des récompenses tels que la toxicomanie et l' alcoolisme , le tabagisme et l'obésité."
Sources
Ebrahim, IO, et al. "Le système hypocretin / orexin." Journal de la Société royale de médecine Mai 2002
Harris, GC et al. "Un rôle pour les neurones hypothalamiques orexin latéraux dans la recherche de récompense." Nature 22 septembre 2005
National Sleep Foundation. "Antagonistes du récepteur de l'Orexine: Une nouvelle classe de somnifère." Nouvelles du sommeil